Factores de iniciación eucariotas ⇐ Proyectos de artículos

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''Factores de iniciación eucariotas''' (
== Función y mecanismo molecular ==

La fase de iniciación de la traducción en eucariotas es un proceso altamente regulado que consta de varios pasos coordinados por diversos eIF.

=== Complejo ternario ===
El complejo ternario está compuesto por EIF-2|eIF2 (heterotrímero de las subunidades α (EIF2S1), β (EIF2S2) y γ (EIF2S3)), GTP y el metionil-tRNA iniciador (tRNAi^Met). Este complejo se une a la pequeña subunidad ribosómica 40S y es responsable de la búsqueda del codón de inicio.
=== Complejo de preiniciación 43S (43S PIC) ===
La subunidad 40S se asocia con eIF3 (13 subunidades, EIF3A – M), eIF1, eIF1A y el complejo ternario para formar el complejo de preiniciación 43S. Este agregado complejo se prepara para su posterior unión al ARNm.
=== Unión de ARNm y complejo eIF4F ===
El complejo eIF4F consta de:
* '''eIF4E''', que reconoce y se une a la estructura de tapa 5' del ARNm,
* '''eIF4A''', una ARN helicasa dependiente de ATP que desenrolla las estructuras secundarias del ARNm en el extremo 5',
* '''eIF4G''', una proteína de andamiaje que une eIF4E y eIF4A y facilita el reclutamiento del complejo 43S.

Datos crio-EM recientes muestran que una segunda ARN helicasa EIF4A|eIF4A helicasa se coloca adicionalmente en el canal de entrada de ARNm, que junto con eIF4F permite el desenrollado cooperativo durante el escaneo.
=== Escaneo y detección de codones de inicio ===
El complejo 43S explora a lo largo del ARNm en la dirección 5' a 3'. Si se encuentra un codón de inicio adecuado (AUG), eIF5 cataliza la hidrólisis de GTP en eIF2, lo que conduce a la liberación de los factores de iniciación y al posicionamiento del Met-tRNA en el sitio P.
=== Asociación de ribosomas ===
eIF5B media la unión de la subunidad grande 60S con el complejo 40S para formar el ribosoma funcional 80S. eIF6 previene la asociación prematura de 60S con 40S durante el inicio y, por lo tanto, regula el ensamblaje de ribosomas.
=== Estudios estructurales detallados ===
Los estudios de microscopía crioelectrónica visualizaron el complejo de preiniciación 48S completo, incluidas las interacciones dinámicas entre eIF3e, eIF4G y el sitio de entrada del ARNm del ribosoma 40S. Un estudio de 2020 describió la estructura de transición entre la iniciación y el alargamiento, mediada por la hidrólisis de GTP de un IF5B, que actúa como un evento de conmutación para la asociación de ribosomas.
== Factores de iniciación importantes de un vistazo ==

== Importancia clínica ==

Mutación|Las mutaciones en las subunidades eIF2B provocan la "leucodistrofia de la materia blanca evanescente" (VWM), un síndrome neurodegenerativo causado por la falta de adaptabilidad de la traducción en condiciones estresantes.
=== Relevancia terapéutica y orientación ===
Los factores de iniciación eucariotas son el objetivo de los enfoques farmacológicos modernos para la modulación de tumores y estrés. Moléculas pequeñas como Rocaglaten, 4EGI‑1 y SIL‑C8 bloquean la interacción eIF4E-eIF4G y reducen la traducción dependiente de cap.
== Ilustraciones ==

== Literatura ==
* Sonenberg N, Hinnebusch AG: ''Regulación del inicio de la traducción en eucariotas.'' Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2011, ISBN978-0-87969-936-7.
* Mathews MB y cols. (Ed.): ''Control traslacional en biología y medicina.''ColdSpringHarborMonographSeries,2007.
* LorschJR: ''Mecanismos moleculares de traducción''. SpringerNature, 2019.
* HersheyJWBetal.:''Principios de control traslacional.''2020.
* SonenbergN&HinnebuschAG(2024):''AdvancesinEukaryotic Translation MechanismsandMedicalApplications.''NatureReviewsMolecularCellBiology(ReviewSeries).

* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed]
* [https://www.rcsb.org/ RCSBProteinDataBank]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/ Descripción general del gen EIF]


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