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* Fórmula molecular: C296H415N83O151P20S15

'''Donidalorsen''' es un ácido nucleico sintético de cadena corta que se utiliza como fármaco. Bajo el nombre Dawnzera (titular de la autorización: Otsuka Pharmaceutical), fue aprobado en la UE en enero de 2026 para la prevención de ataques recurrentes de angioedema hereditario (AEH). El AEH es una enfermedad hereditaria poco común que provoca retención episódica de líquidos e hinchazón (edema) del tejido subcutáneo, lo que puede poner en peligro la vida.
Se utiliza como inyección subcutánea.

== Propiedades ==
Donidalorsen es un oligonucleótido modificado monocatenario de 20 nucleótidos con estructura gapmer conjugado en el extremo 5 'a una N'-acetilgalactosamina (GalNAc) triantenaria (N-acetilgalactosamina) a través de un conector aminohexilo (química). El componente oligonucleótido consta de ADN (ácido desoxirribonucleico) con diez nucleótidos más dos regiones de ARN flanqueantes, cada una con cinco nucleótidos modificados con ribosa (“estructura 5-10-5”). En lugar del grupo 2′-hidroxi, hay un grupo 2′-''O''-(2-metoxietilo) (MOE). Las nucleobases de pirimidina (bases nucleicas) están 5-metiladas (m5C, m5U). La columna vertebral (bioquímica) contiene 15 enlaces fosforotioato (ácido tiofosfórico). El ligando GalNAc adicional sirve para mejorar la absorción de ASO en las células del hígado (hepatocitos).

El ingrediente activo se utiliza farmacéuticamente en forma de sal de sodio (1:20). '''Donidalorsen sódico'''
== Mecanismo de acción ==
Donidalorsen actúa como un oligonucleótido antisentido (ASO), lo que significa que la secuencia de bases es opuesta a un ARN mensajero funcional (ARNm). El ingrediente activo se une selectivamente al ARNm del gen ''PKK'', que codifica la precalicreína (PKK), y media en la degradación del ARNm de PKK en el hígado a través de las ribonucleasas H|RNAsa H1. Esto reduce la PKK, que es una enzima precursora de la calicreína plasmática, en el plasma sanguíneo. Esto a su vez suprime la formación de bradicinina, un potente agente vasodilatador que causa la inflamación y la hinchazón típicas del AEH.

== Uso médico ==
=== Área de aplicación ===
Donidalorsen está indicado para la prevención rutinaria de ataques recurrentes de angioedema hereditario en adultos y adolescentes a partir de 12 años.

=== Ensayo clínico ===
El estudio principal fue el estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo OASIS-HAE con 91 pacientes de 12 años o más con AEH. Recibieron donidalorsen cada cuatro semanas o cada ocho semanas o placebo. Después de 24 semanas, el número promedio de ataques por mes fue de aproximadamente 0,4 en los pacientes que recibieron donidalorsen cada cuatro semanas y aproximadamente 1 en los que recibieron el medicamento cada ocho semanas. En comparación, el número de convulsiones en el grupo de placebo promedió 2,3. Además, el estudio evaluó los efectos del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes mediante un cuestionario validado ("Angioedema Quality of Life Questionnaire", AE-QoL). El análisis de las respuestas a este cuestionario mostró que la calidad de vida de los pacientes mejoró con donidalorsen en comparación con placebo (mejora media: -24,8 puntos con donidalorsen frente a -6,2 puntos con placebo).

En el estudio de extensión prospectivo y abierto OASISplus, los pacientes mostraron una reducción adicional en el promedio mensual de ataques de AEH después de 52 semanas.

=== Efectos secundarios y restricciones de uso ===
Los efectos indeseables más comunes son reacciones en el lugar de la inyección, reacciones de hipersensibilidad y aumento de las enzimas hepáticas.

No existe experiencia, o ésta es muy limitada, con el uso de donidalorsen en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de efectos adversos directos o indirectos en términos de toxicidad reproductiva.

== Desarrollo y aprobación ==
El ingrediente activo fue desarrollado por Ionis Pharmaceuticals. Tenía estatus de medicamento huérfano (fármaco para enfermedades raras) en la UE, así como en EE.UU.

* Nombre comercial: ''Dawnzera'' (EE.UU. 2025, UE 2026)

* [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ ... R/dawnzera Dawnzera (donidalorsen)] en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos




[https://ec.europa.eu/health/documents/c ... 590_de.pdf ''Resumen de las características del producto''], ec.europa.eu, 20 de enero de 2026















[https://www.ema.europa.eu/en/documents/ ... ort_en.pdf ''Informe de evaluación del CHMP Dawnzera EMEA/H/C/006554/0000''], 13 de noviembre de 2025.


== Notas ==


Categoría:Droga
Categoría:Medicamentos huérfanos
Categoría:ácido nucleico

More details: https://de.wikipedia.org/wiki/Donidalorsen