'''Z8526711350''' (también conocido como ''''1350''') es un cannabinoide sintético de la familia de las pirazolcarboxamidas. Se desarrolló utilizando un enfoque de detección de alto rendimiento para examinar una biblioteca de 12 mil millones de moléculas y luego acoplar 74 millones de ellas a un modelo del receptor cannabinoide 1|CB1, de los cuales se priorizó la síntesis de los 60 resultados más prometedores. Se produjeron con éxito 46 moléculas, de las cuales 9 demostraron mostrar una afinidad significativa por CB1 y se descubrió que dos de ellas eran activas como agonistas de CB1 con propiedades de solubilidad adecuadas para realizar pruebas adicionales. De estos, ZINC537551486 fue el más activo con una afinidad de 704 nM en CB1 y fue seleccionado para la elaboración sintética. Después de dos rondas de modificación sintética para aumentar la potencia, se descubrió que el enantiómero activo Z8526711350 tenía una afinidad CB1 de 0,95 nM, lo que lo hacía más fuerte que el agonista de referencia CP 55,940 utilizado para los estudios de acoplamiento. Se descubrió que Z8526711350 es un potente analgésico en modelos animales y también mostró eficacia contra la alodinia causada por daño nervioso, lo que sugiere posibles aplicaciones para el tratamiento del dolor neuropático. Sin embargo, también se cree que muestra selectividad funcional, ya que mostró una sedación reducida y otros sustitutos animales de los efectos psicoactivos. Benítez J, Liu Y, Kandasamy H, Normand C, Semache M, Sabbagh L, Glenn I, Irwin JJ, Kumar KK, Makriyannis A, Basbaum AI, Shoichet BK. Acoplamiento de biblioteca virtual para agonistas del receptor de cannabinoide-1 con efectos secundarios reducidos. ''Nat Commun''. 6 de marzo de 2025; 16 (1): 2237.
== Ver también ==
*AB-CHFUPYCA
*Z3517967757
* Atraque a gran escala
Cannabinoides
Drogas de diseño
Organofluoruros
Pirazoles
Pirazolcarboxamidas
More details: https://en.wikipedia.org/wiki/Z8526711350