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== Signos y síntomas ==
Los signos y síntomas de este trastorno suelen aparecer en la primera infancia. Casi todos los niños afectados tienen un retraso en el desarrollo.

Otros signos y síntomas pueden incluir:

* tono muscular débil (hipotonía muscular)
* Convulsiones|convulsiones
*Diarrea
* Vómitos
* niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia)
* La miocardiopatía, una enfermedad cardíaca que debilita y agranda el músculo cardíaco, es otra característica común

== Genética ==
La aciduria malónica es causada por mutaciones en el gen ''MLYCD'', que se encuentra en el cromosoma 16 (humano) (cromosoma 16)q23.3.
Muchos tejidos, incluido el músculo cardíaco, utilizan ácidos grasos como principal fuente de energía. Las mutaciones en el gen ''MLYCD'' reducen o eliminan la funcionalidad de la malonil-CoA descarboxilasa. Una deficiencia de esta enzima altera el equilibrio normal de formación y degradación de ácidos grasos. Como resultado, los ácidos grasos no se pueden convertir en energía, lo que puede provocar los síntomas característicos de esta afección, como niveles bajos de azúcar en sangre y miocardiopatía. Los subproductos del procesamiento de ácidos grasos se acumulan en los tejidos, lo que también contribuye a los signos y síntomas de la aciduria malónica.

La aciduria malónica se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que el gen defectuoso está ubicado en un autosoma (el cromosoma 16 es un autosoma) y que dos copias del gen defectuoso, una de cada padre - se requiere que hayan nacido con el trastorno. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no se ven afectados por el trastorno.

La aciduria malónica es extremadamente rara y existe evidencia de que es causada por una anomalía en la regulación de la transcripción de proteínas.
La investigación también ha confirmado que la mutación homocigótica que finalmente conduce a la aciduria malónica es causada por una isodisomía de la disomía uniparental materna. Esto sugiere que esta enfermedad probablemente se hereda a través del perfil genético de la madre y no de la fuente paterna.
== Prevalencia ==
Según Orphanet (2006), la prevalencia es inferior a 1 entre 1.000.000.
En 1984 se describió por primera vez en un estudio científico la aciduria malónica.
Hasta 1999, sólo se habían notificado en Australia siete casos humanos de aciduria malónica; Sin embargo, esta deficiencia ocurre predominantemente en la infancia. Los pacientes en los siete casos reportados de aciduria malónica tienen edades comprendidas entre 4 días y 13 años y todos presentan el síntoma común de retraso en el desarrollo neurológico.
Hasta 2006, se han publicado en la literatura mundial 17 casos de aciduria malónica entre 8 días y 12 años.
En 2017, se conocían menos de 30 casos en la literatura.
== Fisiopatología ==
La malonil-CoA descarboxilasa actúa como catalizador en la conversión de malonil-CoA en acetil-CoA y CO2.
En el citoplasma, la malonil-CoA actúa como inhibidor de la enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPT1) de la membrana mitocondrial externa, como resultado de lo cual se inhibe la oxidación de los ácidos grasos. El efecto inhibidor del citoplásico La malonil-CoA en CPT1 es diferente, por lo que la inhibe es aproximadamente 100 veces más fuerte en el corazón y los músculos esqueléticos que en el hígado.
Algunos síntomas comunes de la aciduria malónica, como la miocardiopatía y la acidosis metabólica, son desencadenados por los altos niveles de malonil-CoA en el citoplasma.

Aunque los mecanismos patogénicos de esta deficiencia aún no se comprenden completamente, algunos investigadores sospechan que existe una interacción cerebral específica entre el malonil-CoA y la enzima CTP1 que podría provocar los síntomas inexplicables de la aciduria malónica.
Las investigaciones han demostrado que se secretan grandes cantidades de malonil-CoA carboxilasa en el hipotálamo y la corteza del cerebro, donde también se encuentran grandes cantidades de enzimas lipogénicas, lo que sugiere que la malonil-CoA descarboxilasa desempeña un papel en la síntesis de lípidos en el cerebro. La interacción alterada entre malonil-CoA y CPT1 también podría contribuir al desarrollo anormal del cerebro.

La malonil-CoA descarboxilasa juega un papel importante en los procesos de β-oxidación tanto en las mitocondrias como en el peroxisoma. Algunos otros autores también han planteado la hipótesis de que la deficiencia de malonil-CoA-carboxilasa causó la inhibición de La β-oxidación peroxisomal contribuye al retraso del desarrollo.

== Diagnóstico ==
Detección de ácidos orgánicos elevados, particularmente ácido malónico y ácido metilmalónico, y malonilcarnitina alta. El diagnóstico puede confirmarse luego determinando la actividad enzimática de la malonil-CoA descarboxilasa en fibroblastos de piel (fibroblastos cultivados) . Una prueba genética molecular del gen ''MLYCD'' también puede ser útil.

=== Diagnóstico diferencial ===
Al calcular la proporción de ácido malónico y ácido metilmalónico en el plasma sanguíneo, la aciduria malónica se puede distinguir claramente de la aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA) y la acidemia metilmalónica clásica. :6">
== Tratamiento ==
Una investigación realizada en los Países Bajos descubrió que la carnitinay una dieta baja en grasas pueden ayudar a reducir los niveles de ácido malónico en nuestro cuerpo.
== Nota ==
Dado que los niveles de ácido malónico y metilmalónico aumentan en la aciduria malónica, anteriormente también se la conocía como “aciduria malónica y metilmalónica combinada” (CMAMMA). Aunque la deficiencia de ACSF3 (aciduria malónica y metilmalónica combinada) sólo se descubrió más tarde, el término "aciduria malónica y metilmalónica combinada" ahora se ha establecido en las bases de datos médicas para la deficiencia de ACSF3.
== Ver también ==

* Organoacidopatía

== Enlaces externos ==

* [https://medlineplus.gov/genetics/condit ... eficiency/ Malonyl-CoA decarboxylase deficit] en la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos|NLM Genetics Home Reference
== Referencias ==


*
Categoría:Enfermedad rara

More details: https://de.wikipedia.org/wiki/Malonazidurie